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Niacin Supports Erectile Function

あなたの心を持ち上げるとともに…

ビタミンB3の利点のスペクトルは広がっています

ビタミン欠乏症ペラグラが最初に1735年にスペインの医師ガスパール・カサルによって識別されました。 スペイン初の疫学者とされるカサルは、その明晰さと独立した思想、そして医学へのアプローチにおける概念の変化で有名です。

18世紀、スペインは啓蒙の時代を迎え、あらゆる努力に思想の灯を向けました。 しかし、スペインはフランス、イギリス、ドイツ、アメリカには及ばないものの、新しい政治思想により、スペイン王室を構成する小王国の歴史的権利や特権のほとんどが失効した。

ナイアシン発見の歩み

ペラグラに話を戻すと、カサル博士が初めてこの病気の臨床説明を行った。 手足に赤い発疹が出ることから「mal de la rose」と名付けました。 カサルは、手足に赤い発疹が出ることから「バラ色病」と名付け、この病名で初めて近代的な病名が付けられた。

Casal は、その明晰さと
独立した思想で有名です。

1700年代、ペラグラは北イタリアの風土病であり、アメリカからトウモロコシが伝来するまで知られていなかった。 イタリアでは、この病気を「ペッレ・アグラ」(ペッレは皮膚、アグラは粗い)と名付けた。 カザールは、ペラグラの患者はみな貧しく、トウモロコシを主食とし、生肉はほとんど食べていないことを確認していた。 ペラグラは、ヨーロッパでトウモロコシを主食としていた地域で発生したため、トウモロコシに有毒な物質が含まれているか、病気を媒介するものだと考えられていた。 その後、トウモロコシが主要な食用作物である(加工される)メソアメリカではペラグラの発生が少ないことが指摘されると、ペラグラの原因は毒素以外の要因によるものではないかと考えられるようになった。

ナイアシンを栄養的に利用可能にする

新世界では、トウモロコシは伝統的に石灰で処理されていました。石灰はアルカリなので、ナイアシンを栄養的に利用し、それによってペラグラになる機会を減らすことができることが明らかになりました1。 しかし、18世紀にトウモロコシの栽培が世界的に普及したとき、石灰による処理はその効果が理解されなかったため受け入れられなかった。 しかし、18世紀にトウモロコシの栽培が世界中に広まったとき、その効果が理解されなかったため、石灰による処理は受け入れられなかった。そのため、トウモロコシに大きく依存していた新世界では、ペラグラにかかることはほとんどなく、トウモロコシが主食になり、従来の処理なしに食べられるようになって初めてペラグラが一般化したのである。 興味深いのは、トウモロコシがそれほど加工されていない場合、ナイアシンだけでなくトリプトファンの供給源としても貧弱であるということだ。

Before Statins, There was Niacin

Hypercholesterolemia (high cholesterol) is one of the main risk factors in development of atherosclerosis, the condition has been more treatingable with statins over the last 20 years, but not without consequences.Hefore Cholesterolmia (high cholesterol) は、動脈硬化症の発症の主要因とされ、その状態は、この20年の間にスタチンが発達したことにより、治療が可能になりましたが、結果が出ないわけではありません。 スタチン系薬剤は、心血管イベントの発生を 25 ~ 40% 低減することが示されていますが、多くの患者がより最適な脂質レベルに達し、心血管イベントを予防するために追加の治療を必要としていることを考えると、この減少は大したことではありません。

その上、冠動脈疾患の診断を受けた多くの患者では、脂質異常症(特に高コレステロール血症)は依然として十分に治療が行われていません。 高トリグリセライドは、すべての研究ではないが、心血管系機能障害の一因であり、フィブラート系薬剤である程度治療可能であるが、その使用には大きな制約がある。

トリグリセリドとともに低密度および総コレステロールを下げることに加えて、高密度リポタンパク質コレステロール(HDL-C)を増やすことは、高脂血症の治療の主要な目的の1つになっています。 HDL-C値のわずかな改善でも心血管リスクを有意に減少させる可能性があることが、かなりの証拠によって示されている。 例えば、HDL-C値が1mg/dl増加すると、冠動脈疾患のリスクが男性で2%、女性で3%、並行して減少することが分かっている。 さらに、HDL-Cは、動脈硬化を誘発する末梢組織から酸化されたコレステロールを肝臓に運び、排泄させる働きがある。

Welcome Niacin

Niacin は、少なくとも55年前から研究が行われている、脂質低下剤の一種です2。 ナイアシンは、低密度リポタンパク質(LDL-C、「悪玉」コレステロール)、総コレステロール、トリグリセリドを下げるだけでなく、脂肪組織での脂肪分解を抑制することによってHDL-コレステロール(HDL-C、「善玉」コレステロール)を増やし、その結果すべての脂質パラメータを改善させるのです。 さらに、ナイアシンが心血管系疾患の臨床転帰を改善し、動脈硬化性プラークの退縮につながることを示唆する研究もある。 脂質異常症は勃起不全(ED)と密接に関係しており、スタチンが勃起機能を改善することがエビデンスとして示されている。

Niacin for Erectile Dysfunction

新しい研究で、研究者はナイアシン単独が勃起障害と脂質異常症の両方を患う患者において勃起機能にどのような影響を及ぼすか評価しようとしました3。

臨床無作為プラセボ対照並行群間試験のプロトコルを用いて、この研究は香港大学でも行われました。 EDおよび脂質異常症の男性患者160名を2群に無作為に分け、ナイアシンを1日最大1,500mgまで経口投与するか、プラセボを12週間投与しました。 国際勃起機能指数(IIEF、特にQ3、Q4)の質問を用いて、主要アウトカムは勃起機能の改善とした。 Q3は “挿入の頻度”、Q4は “挿入後の勃起の維持の頻度 “をランク付けした。

新世界では、
トウモロコシは伝統的にアルカリの石灰で
処理されており、今では
ナイアシンを栄養的に利用可能にし、それによって
ペラグラになる可能性を低減することが示されています。

試験の分析では、ナイアシン群はIIEF-Q3スコア、IIEF-Q4スコアともに最初の基準値と比べて有意な増加を示しました。 プラセボ群もIIEF-Q3スコアは有意に上昇したが(期待大)、IIEF-Q4スコアでは上昇しなかった。 つまり、「プラセボ効果」は勃起の維持には及ばなかったのです。 また、ベースラインのEDの重症度によって患者を層別化すると、ナイアシンを投与された中等症および重症のED患者では、ベースライン値と比較してIIEF-Q3スコア(それぞれ0.56と1.03)およびIIEF-Q4スコア(それぞれ0.56と0.84)に有意な改善がみられています。 これらの結果は、プラセボ群では有意な増加は見られませんでした。

Best Results: 重症・中等症ED

中等症・重症ED患者のIIEF-勃起機能領域(IIEF-EF)スコアの改善は、ナイアシン群でそれぞれ3.31と5.28、プラセボ群で2.74と2.65であり、ナイアシン群は、IIEF-勃起機能領域(IIEF-EF)スコアの改善が認められました。 軽症および軽度から中等度のEDの低い範囲では、勃起機能の有意な改善は認められませんでした。 本試験の160名のうち、スタチンを使用していたのは32名で、ナイアシン群18名、プラセボ群14名であった。 スタチン治療を受けていない患者では、ナイアシン群でIIEF-Q3スコアに有意な改善(0.47)がみられたが、プラセボ群ではみられなかった。

知能の向上と啓蒙

スペイン・ルネッサンス(コロンブスが新世界に出航した1492年頃から)以来、スペイン啓蒙のようなことは何も起こっていません。

残念ながら、腐敗、戦争、世俗主義と放縦に対する広範な反発(「虚栄のかがり火」につながる)など、イタリアのルネサンスを終焉させた同じ要因の多くが、スペインでの「再生」をも終結させました。 異端を追いかけることがスポーツとなり、異端審問の復活につながりました。

啓蒙主義は、18世紀のヨーロッパにおける知的運動であり、理性の力を動員して知識を深め、社会を改革するものであることを証明しました。 これは、国家の強権主義に対する挑戦であり、蔑視であった。

ジョン・ロック(啓蒙思想家として最も影響力のある人物)、ヴォルテール、ニュートン、ライプニッツなどの哲学者に刺激され、ヨーロッパ中の支配階級の王侯が啓蒙主義の知識人を支持し育成していきました。 中には、啓蒙主義の思想を政治に応用しようとする者もいた。 啓蒙思想は、特にアメリカにおいて成功し、ベンジャミン・フランクリンやトーマス・ジェファーソンらに影響を与え、アメリカ独立戦争、独立宣言、そしてアメリカ合衆国の誕生につながる火種を作った。

Toleration Despite Adversity

ナイアシン服用者には有害事象が多く発生しました。 しかし、ほとんどの患者は最大量(1,500mg/日)であれば耐えることができたのです。 このことを考慮すると、ナイアシンはED患者の治療の代替選択肢となり得る。 シルデナフィルなどのホスホジエステラーゼ5型阻害剤(PDE5阻害剤)の成功にもかかわらず、このクラスの薬剤に満足のいく反応を示す患者は60〜70%程度に過ぎないのです。 そして、頭痛、顔面紅潮、消化不良、鼻づまり、羞明やかすみ目などの視力障害などの副作用があります。

メタボリックシンドロームと勃起機能

現在、EDはメタボリックシンドロームに関連した心血管疾患群の一部と考えられています。 内皮機能障害と動脈硬化がMS患者のEDの主なメカニズムの一部であると考えられていますが、MSのEDの他のメカニズムは、アンドロゲン不足、薬剤、静脈閉塞性メカニズムなどを含んでいます。

実際、脂質異常症はED患者によく見られ、スタチンは動脈硬化を改善するため、ED患者のPDE5阻害剤の反応を正確に改善できることが研究で示されています。 その結果、スタチンはPDE5阻害剤の効果が不十分な患者の治療薬として使用することができますが、スタチンにも問題があり、特に肝酵素の上昇と筋肉の問題は、非常に深刻で致命的(横紋筋症候群)になることもあります。

ナイアシンは主要な勃起メカニズムに直接影響を与えるかもしれない

香港の研究で、研究者はナイアシンが勃起機能においてスタチン同様に有益で、他の関連した利点もあるのではないかと仮定しています。 ナイアシンは、皮膚のプロスタグランジンD2(PGD2)の放出に関連する紅潮効果(上記の「逆境に強い」参照)をもたらすことが知られています。 これは、血管拡張とそれに伴う紅潮につながる可能性があります。 PGD2の産生は、保護的な白血球の一種であるマクロファージでも起こり得ます。 その結果、ナイアシンによってPGD2産生が誘導されると、陰茎の海綿体組織を含む全身の組織に影響を与える可能性があります。 実際、PGD2は海綿体組織の血管拡張と充血を引き起こし、それによって勃起につながる潜在的な作用物質の1つである。

MS 患者の内皮機能障害や動脈硬化の主な危険因子は脂質異常症であり、勃起不全と脂質異常症には密接な関係がある。

香港の研究とそれに続く他の研究との主な違いは、PDE5阻害剤との併用ではなく、ナイアシン単独を用いた点です。 その結果、ナイアシンは中等度から重度のED患者において勃起機能を改善することができますが、軽度および軽度から中等度のED患者においては改善しないことが示されました。

Niacin Instead of Statins

研究者は他の研究から、内皮機能障害や動脈硬化の程度がより深刻であれば、脂質低下剤としてのナイアシンやスタチンなどの効果もより明らかになると推察しています。 今回の研究は、これを裏付けるものと思われる。 また、スタチン系薬剤を使用している患者さんにおけるPDE5阻害剤の効果を評価した別の研究では、ベースラインの血清LDL-Cが高い患者さんほど、PDE5阻害剤を使用した後の勃起機能の改善が良好であった。 このことは、LDL-C値が高い患者など、より深刻な内皮機能障害を持つ可能性のある患者は、PDE5阻害剤とナイアシンの併用でより良い反応が得られるかもしれないという研究者の仮説を裏付けています。

香港の研究は、シルデナフィルのような
PDE5阻害剤を併用せず、
ナイアシン単独の効果を調べた最初のものです。

さらに、香港の研究者がすでにスタチン療法を行っている人を除外すると、ナイアシンの有効性がより明白になりました。 もし、これら2つの脂質低下剤の内皮機能に対する効果が重複しているのであれば、これは理にかなっています。

ナイアシンは脂質が正常であればEDに効くのか

この研究は脂質異常の被験者のみを対象としているので、血清脂質プロファイルが正常なED患者には適用できないかもしれません。 さらに、ナイアシンのEDに対する効果の潜在的なメカニズムの1つであるプロスタグランジンD産生を阻害するこれらの薬剤の影響を避けるために、アスピリンやNSAIDsを使用している患者は除外されました。 なお、ED患者には、アスピリンの使用を必要とする心血管系疾患が併存していることが極めて多いことに留意する必要がある。

また、考慮すべきは、患者は研究期間中にPDE5阻害剤を使用していなかったことです。 したがって、ナイアシンとの併用がPDE5阻害剤の反応を高めることができるかどうかは決定されていません。 研究結果に関するもう一つの制限は、パートナーの評価を除外したことです。

最後に、ナイアシン治療の12週間体制はED患者に有益な効果を発見したが、EDに対するナイアシンの長期使用の潜在的利益は不明である。

For the First Time

結局、香港の研究データは、ナイアシン単独で、EDに苦しむ脂質異常症の被験者の勃起機能を改善することを示唆しています。 この結論が文献に登場したのは初めてです。 今回も、ナイアシンの効果は、中等度から重度のED患者において臨床的に有意であることが確認されました。 さらに、EDと脂質異常症は密接な関係にあるため、ナイアシンは両疾患を管理するための重要な治療法となる可能性があります。 誰が知っている? 他の効果も期待できるかもしれません。

ナイアシン単独で、
勃起不全に悩む脂質異常症の被験者の
勃起機能を改善することができます。 一日に約800mg以上のナイアシンを摂取する予定がある場合は、念のため定期的に肝臓の検査を受けて、高用量のナイアシンに問題がないことを確認するとよいでしょう。 この肝臓検査はスタチン系薬剤を服用している人の肝臓毒性を調べるのと同じで、ナイアシン服用に比べて肝臓毒性を起こす可能性が高くなります。 スタチンの服用による主な問題は、生命を脅かすほど深刻な筋肉の損傷です。 ナイアシンを服用すると、この問題は起こりません。

  1. Rajakumar K. Pellagra in the United States: a historical perspective.Pellagra in the United States: a historical perspective.Pellagra in the United States.
  2. Parsons WB Jr, Achor RW, Berge KG, Mckenzie BF, Barker NW.は、米国におけるペラグラを紹介しました。 高コレステロール血症の人にニコチン酸を大量に長期投与した場合の血中脂質濃度の変化:予備的観察。 Proc Staff Meet Mayo Clin 1956 Jun 27;31(13):377-90.
  3. Ng CF、Lee CP、Ho AL、Lee VW. 勃起不全と脂質異常症を患う男性におけるナイアシンの勃起機能への影響。 J セックスメッド 2011年8月2日 doi: 10.1111/j.1743-6109.2011.02414.x.

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