Menu Sluiten

Niacine Ondersteunt Erectiele Functie

Naast het oppeppen van uw hart …

Het spectrum van voordelen voor
vitamine B3 is breder geworden

De vitaminegebreksziekte pellagra werd in 1735 voor het eerst vastgesteld door de Spaanse arts Gaspar Casal. Casal wordt beschouwd als de eerste epidemioloog van Spanje en staat bekend om zijn heldere en onafhankelijke gedachtegoed en zijn conceptuele verandering in de benadering van de geneeskunde. In plaats van louter observatie en verslaggeving stapte Casal over op een op feiten gebaseerde inductiemethode, waarmee hij het werk van John Stuart Mill, de politieke filosoof, econoom en logicus, honderd jaar eerder voorstelde.

Viering van het denken

In de 18e eeuw omarmde Spanje het tijdperk van de Verlichting, waarbij de bakens van het denken op alle inspanningen werden gericht. Maar hoewel Spanje niet zo geavanceerd was als Frankrijk, Groot-Brittannië, Duitsland of Amerika, leidde het nieuwe politieke denken tot de herroeping van de meeste historische rechten en privileges van de onderkoninkrijken die de Spaanse kroon vormden. Deze veranderingen, op hun beurt, maakten de vrijheid van onderzoek mogelijk die zo nodig was voor onder andere medische ontdekkingen.

De progressie van Niacine ontdekkingen

Terugkomend op pellagra, Dr. Casal was de eerste die een klinische beschrijving van de ziekte gaf. Hij noemde het mal de la rose vanwege de rode uitslag op de handen en voeten van de patiënten. In feite wordt zijn verslag nu erkend als de eerste moderne pathologische beschrijving van een syndroom. Dit was het begin van een reeks ontdekkingen die leidden tot de isolatie van niacine in 1911, en de directe implicatie daarvan als de deficiëntiefactor in pellagra in 1937.

Casal is beroemd om zijn helderheid en
onafhankelijkheid van denken. In feite wordt zijn
verslag van pellagra nu
erkend als de eerste moderne pathologische
beschrijving van een syndroom.

In de jaren 1700 was pellagra een endemische ziekte in Noord-Italië, die niet bekend was totdat maïs (maïs) vanuit Amerika werd geintroduceerd. Italië gaf de ziekte de naam “pelle agra” (pelle betekent huid; agra betekent ruw). Casal had opgemerkt dat alle pellagra-patiënten arm waren, hoofdzakelijk van maïs leefden en zelden vers vlees aten. Omdat pellagra uitbraken voorkwamen in streken van Europa waar maïs een dominant voedingsgewas was, dacht men dat maïs ofwel een giftige stof bevatte ofwel drager was van de ziekte. Toen later werd vastgesteld dat er weinig pellagra-uitbraken waren in Meso-Amerika, waar maïs een belangrijk voedingsgewas is (en wordt verwerkt), dacht men dat de oorzaken van pellagra wellicht aan andere factoren dan toxines te wijten waren.

Niacine nutritioneel beschikbaar maken

In de Nieuwe Wereld werd maïs traditioneel behandeld met kalk, een alkali waarvan nu is aangetoond dat het niacine nutritioneel beschikbaar maakt en daardoor de kans op het ontwikkelen van pellagra vermindert.1 Toen in de 18e eeuw de maïsteelt wereldwijd werd ingevoerd, werd de behandeling met kalk echter niet aanvaard omdat het nut ervan niet werd begrepen. In de Nieuwe Wereld, die vaak sterk afhankelijk was van maïs, leden de boeren dus zelden aan pellagra, dat pas algemeen werd toen maïs een hoofdbestanddeel werd dat werd gegeten zonder de traditionele behandeling. Interessant is dat maïs, als het niet zo wordt bewerkt, een slechte bron is van tryptofaan en van niacine.

Vóór Statines was er Niacine

Hypercholesterolemie (hoog cholesterol) is een van de belangrijkste risicofactoren bij de ontwikkeling van atherosclerose, een aandoening die met de ontwikkeling van statines in de afgelopen 20 jaar beter behandelbaar is geworden, maar niet zonder gevolgen. Statines blijken de incidentie van cardiovasculaire gebeurtenissen met 25-40% te verminderen, maar deze vermindering is niet veel, vooral als men bedenkt dat veel patiënten aanvullende therapie nodig hebben om een optimaler lipidenniveau te bereiken en cardiovasculaire gebeurtenissen te voorkomen.

Daar komt nog bij dat dyslipidemie (en hypercholesterolemie in het bijzonder) onderbehandeld blijft bij veel patiënten bij wie coronaire hartziekten zijn vastgesteld. Hoge triglyceriden, die volgens vele maar niet alle studies bijdragen tot cardiovasculaire disfunctie, zijn enigszins behandelbaar met fibraten, maar er zijn belangrijke beperkingen voor het gebruik ervan. Verhoogde nuchtere triglycerideniveaus zijn een sterke risicofactor gebleken voor ischemische hartziekten, onafhankelijk van andere bekende risicofactoren voor atherosclerose.

Naast het verlagen van lage-densiteit en totaal cholesterol samen met triglyceriden, is het verhogen van hoge-densiteit lipoproteïne cholesterol (HDL-C) een van de belangrijkste doelstellingen geworden voor de behandeling van hyperlipidemie. Er zijn aanzienlijke aanwijzingen dat zelfs een geringe verbetering van het HDL-C-niveau het cardiovasculaire risico aanzienlijk kan verminderen. Zo is bijvoorbeeld gebleken dat een stijging van het HDL-C-gehalte met 1 mg/dl leidt tot een parallelle daling van het risico op coronaire hartziekten met 2% bij mannen en 3% bij vrouwen. Bovendien helpt HDL-C bij het transport van geoxideerde cholesterol van perifere weefsels, waar het atherosclerose in de hand werkt, naar de lever om te worden uitgescheiden. Bovendien heeft HDL-C potentiële anti-inflammatoire, anti-thrombotische en anti-oxidant effecten.

Welkom Niacine

Niacine is een andere klasse van lipidenverlagende middelen, waarover onderzoek al minstens 55 jaar teruggaat.2 Niacine verlaagt niet alleen de lage-densiteit-lipoproteïne (LDL-C, het “slechte” cholesterol), het totale cholesterol en de triglyceriden, maar verhoogt ook het HDL-cholesterol (HDL-C, het “goede” cholesterol) door remming van de lipolyse in het vetweefsel, wat uiteindelijk leidt tot verbetering van alle lipidenparameters. Verder zijn er studies die erop wijzen dat niacine de klinische uitkomst bij hart- en vaatziekten kan verbeteren, en dat het kan leiden tot de regressie van atherosclerotische plaque. Dyslipidemie is nauw verbonden met erectiestoornissen (ED) en er zijn aanwijzingen dat statines de erectiele functie kunnen verbeteren. Maar de mogelijke rol van die andere lipidenverlager, niacine, was tot nu toe niet bekend.

Niacine voor Erectiele disfunctie

In een nieuwe studie wilden onderzoekers het effect van niacine alleen op de erectiele functie beoordelen bij patiënten die zowel aan ED als aan dyslipidemie leden.3

Met gebruikmaking van het protocol van een klinische gerandomiseerde placebo-gecontroleerde parallelle-groepsstudie, vond de studie ook plaats aan de Universiteit van Hong Kong. Honderdzestig mannelijke patiënten met ED en dyslipidemie werden gerandomiseerd in twee groepen die gedurende 12 weken ofwel tot 1.500 mg niacine per dag oraal toegediend kregen ofwel een placebo. Aan de hand van vragen van de International Index of Erectile Function (IIEF, met name vragen Q3 en Q4), was het primaire resultaat verbetering van de erectiele functie. Q3 rangschikte “frequentie van penetratie”, terwijl Q4 “frequentie van behouden erecties na penetratie” rangschikte. Andere uitkomstmaten waren de totale IIEF score, IIEF-erectiele functie domein, en Sexual Health Inventory for Men (SHIM) score.

In de Nieuwe Wereld werd
maïs traditioneel behandeld
met kalk, een alkali, waarvan nu is aangetoond dat het
niacine nutritioneel beschikbaar
maakt en daardoor de
kans op het ontwikkelen van pellagra vermindert.

In de analyse van de studie vertoonde de niacinegroep een significante stijging in zowel de IIEF-Q3 scores als de IIEF-Q4 scores vergeleken met de oorspronkelijke uitgangswaarden. De placebogroep vertoonde ook een significante stijging in IIEF-Q3-scores (ongetwijfeld hoge verwachtingen), maar niet voor IIEF-Q4-scores. Met andere woorden, het “placebo-effect” strekte zich niet uit tot het behoud van erecties. Ook wanneer de patiënten werden gestratificeerd volgens de basislijn ernst van ED, vertoonden de patiënten met matige en ernstige ED die niacine kregen een significante verbetering in IIEF-Q3 scores (0,56 en 1,03, respectievelijk) en IIEF-Q4 scores (0,56 en 0,84, respectievelijk) vergeleken met de basislijn waarden. Deze resultaten waren niet significant verhoogd voor de placebogroep.

Beste resultaten: Ernstige en matige ED

De verbeteringen in IIEF-erectiele functie domein (IIEF-EF) score voor matige en ernstige ED-patiënten in de niacinegroep waren 3,31 en 5,28 en in de placebogroep waren 2,74 en 2,65, respectievelijk. In het lagere bereik van milde en lichte tot matige ED was er geen significante verbetering van de erectiele functie. Van de 160 patiënten in het onderzoek gebruikten er 32 statines; 18 in de niacinegroep en 14 in de placebogroep. Bij de patiënten die niet met statines werden behandeld, was er een significante verbetering in IIEF-Q3 scores (0,47) voor de niacinegroep, maar niet voor de placebogroep. Samenvattend kan worden gesteld dat niacine alleen de erectiele functie kan verbeteren bij patiënten die lijden aan matige tot ernstige ED en dyslipidemie.

Intelligentie verheven en verlicht

Niets zoals de Spaanse Verlichting had plaatsgevonden sinds de Spaanse Renaissance (beginnend rond 1492, het jaar dat Columbus koers zette naar de Nieuwe Wereld), die net als de Italiaanse Renaissance was geïnspireerd door de Klassieke Oudheid en vooral de Grieks-Romeinse traditie in de kunsten, literatuur en wetenschap.

Ongelukkigerwijs maakten veel van dezelfde factoren die de Italiaanse Renaissance tot een einde brachten – waaronder corruptie, oorlogen en een wijdverbreid verzet tegen het secularisme en de verwennerij (wat leidde tot het “vreugdevuur der ijdelheden”) – ook een einde aan de “wedergeboorte” in Spanje. Het najagen van ketterijen werd een sport die leidde tot de wederopstanding van de inquisitie, die in tegenstelling tot haar vroegere verschijning volledig onder koninklijk gezag opereerde, in plaats van onder auspiciën van de kerk.

De Verlichting bewees zichzelf als een intellectuele beweging in het 18e eeuwse Europa die de kracht van de rede mobiliseerde om kennis te bevorderen en de samenleving te hervormen. Zij bevorderde intellectuele transacties en verzette zich tegen intolerantie en misbruik door zowel kerk als staat. Dit vormde een uitdaging aan en een afwijzing van de hardhandigheid van de Staat.

Gemotiveerd door filosofen als John Locke (de meest invloedrijke van de denkers van de Verlichting), Voltaire, Newton en Leibniz, steunden en stimuleerden heersende vorsten in heel Europa de intelligentsia van de Verlichting. Sommige van deze heersers probeerden zelfs de ideeën van de Verlichting toe te passen op de regering. De Verlichting, die werd aangegrepen door “natuurlijke aristocraten”, was vooral succesvol in Amerika, waar zij Benjamin Franklin en Thomas Jefferson beïnvloedde, naast vele anderen, en het vuur aanwakkerde dat leidde tot de Amerikaanse Revolutie, de Onafhankelijkheidsverklaring, en de oprichting van de Verenigde Staten.

Tolerantie ondanks tegenspoed

Er waren meer bijwerkingen bij mensen die niacine innamen. De meeste patiënten konden het echter verdragen bij de maximale dosering (1.500 mg/dag). Met dit in het achterhoofd zou niacine een alternatieve behandelkeuze kunnen zijn voor patiënten met ED. Ondanks het succes van fosfodiësterase type 5-remmers (PDE5-remmers), zoals sildenafil, reageert slechts ongeveer 60-70% van de patiënten bevredigend op deze klasse geneesmiddelen. Bovendien zijn er bijwerkingen zoals hoofdpijn, blozen, dyspepsie, neusverstopping en een verminderd gezichtsvermogen, waaronder fotofobie en wazig zien. Daarom is er behoefte aan de ontwikkeling van andere therapeutische middelen voor patiënten die niet bevredigend reageren op PDE5-remmers of die gecontra-indiceerd zijn voor PDE5-remmers zoals sildenafil.

Erectiele functie gerelateerd aan het metabool syndroom

Thans wordt gedacht dat ED deel uitmaakt van het cardiovasculaire ziektecomplex gerelateerd aan het metabool syndroom (MS). Hoewel endotheeldisfunctie en atherosclerose worden verondersteld deel uit te maken van de belangrijkste mechanismen voor ED bij patiënten met MS, zijn andere mechanismen verantwoordelijk voor ED bij MS zoals androgeendeficiëntie, geneesmiddelen, het veno-occlusieve mechanisme, enz. Omdat dyslipidemie een van de belangrijkste risicofactoren is voor de ontwikkeling van endotheeldisfunctie en atherosclerose bij MS-patiënten, is er een nauw verband tussen ED en dyslipidemie.

In feite wordt dyslipidemie vaak aangetroffen bij ED-patiënten, en studies tonen aan dat statines kunnen helpen de respons van PDE5-remmers te verbeteren bij mensen die lijden aan ED, juist omdat ze de atherosclerose verbeteren. Statines kunnen dus worden gebruikt als behandeling bij patiënten die onvoldoende reageren op PDE5-remmers, maar er zijn ook problemen met statines, waaronder verhoogde leverenzymen en spierproblemen, waarvan sommige vrij ernstig en zelfs dodelijk kunnen zijn (rhabdomylosis).

Niacine kan direct van invloed zijn op het belangrijkste erectiemechanisme

In de studie in Hong Kong stelden de onderzoekers dat niacine even gunstig zou kunnen zijn als statines op de erectiele functie, en ook andere gerelateerde voordelen zou kunnen hebben. Van niacine is bekend dat het een blozend effect veroorzaakt (zie “Toleratie ondanks tegenspoed” hierboven), dat verband houdt met het vrijkomen van prostaglandine D2 (PGD2) in de huid. Dit kan leiden tot vasodilatatie en gelijktijdige blozen. De productie van PGD2 kan ook plaatsvinden in macrofagen, een type beschermende witte bloedcel. Wanneer de productie van PGD2 door niacine wordt geïnduceerd, kan dit dus gevolgen hebben voor al het lichaamsweefsel, waaronder de cavernosale weefsels in de penis. PGD2 is namelijk een van de mogelijke stoffen die de vasodilatatie en de zwelling van het cavernosale weefsel veroorzaken, wat tot een erectie leidt. Niacine verbetert dus de erectiele functie door de productie van PGD2 te stimuleren.

Omdat dyslipidemie een van de
belangrijkste risicofactoren is voor de
ontwikkeling van endotheeldisfunctie
en atherosclerose bij MS-patiënten,
is er een nauw verband tussen
erectiele disfunctie en dyslipidemie.

Het belangrijkste verschil tussen de studie in Hong Kong en andere studies die daarop volgden, is dat de onderzoekers niacine alleen gebruikten, in plaats van in combinatie met PDE5-remmers. De resultaten wijzen erop dat niacine de erectiele functie kan verbeteren bij mensen met matige tot ernstige ED, maar niet bij mensen met milde en lichte tot matige ED. Statines lijken ook effectief te zijn voor het verbeteren van de erectiele functie bij mensen met ernstigere ED.

Niacine in plaats van Statines

De onderzoekers redeneerden uit andere studies dat wanneer de mate van endotheeldisfunctie en atherosclerose ernstiger is, de effecten van niacine en statines als lipidenverlagende middelen ook duidelijker zijn. Hun huidige studie leek dit te bevestigen. Ook in een andere studie waarin het effect van een PDE5-remmer werd beoordeeld bij patiënten die een statine gebruikten, vertoonden patiënten met een hoger serum LDL-C op baseline een betere verbetering van de erectiele functie na het gebruik van een PDE5-remmer. Dit ondersteunt de hypothese van de onderzoekers dat patiënten met mogelijk ernstiger endotheeldisfunctie, zoals patiënten met hogere LDL-C-niveaus, mogelijk beter reageren op het combinatiegebruik van een PDE5-remmer en niacine.

De studie in Hong Kong is de eerste die de effecten van niacine alleen
onderzoekt,
zonder gelijktijdig gebruik van een
PDE5-remmer, zoals sildenafil.

Bovendien werden de gunstige effecten van niacine duidelijker toen de onderzoekers van de studie in Hong Kong degenen die al een statinetherapie gebruikten uitsloten. Als er een overlappend effect is van deze twee groepen lipidenverlagende middelen op de endotheelfunctie, zou dit logisch zijn. Ook zou chronisch statinegebruik het effect van niacine op de endotheelfunctie kunnen verminderen en daarmee de verbetering van de erectiele functie kunnen beïnvloeden.

Kan Niacine helpen bij ED als de lipiden normaal zijn?

Omdat de studie alleen mensen met dyslipidemie omvatte, zijn de resultaten mogelijk niet van toepassing op mensen met ED die een normaal serumlipidenprofiel hebben. Bovendien werden patiënten die aspirine of NSAID’s gebruikten uitgesloten om te voorkomen dat deze geneesmiddelen de productie van prostaglandine D zouden remmen, wat een van de mogelijke mechanismen zou kunnen zijn voor de effecten van niacine op ED. Opgemerkt moet worden dat het vrij gebruikelijk is voor ED patiënten om naast elkaar cardiovasculaire aandoeningen te hebben die het gebruik van aspirine vereisen. Daarom kan verder onderzoek naar de interactie van aspirine en niacine bij ED-patiënten nodig zijn om de rol van niacine bij klinisch gebruik vast te stellen.

Ook moet worden overwogen dat patiënten tijdens de onderzoeksperiode geen PDE5-remmers gebruikten. Daarom kon niet worden vastgesteld of het gecombineerde gebruik met niacine de respons van PDE5-remmers kan versterken. Een andere beperking van de studieresultaten was de uitsluiting van de beoordelingen van de partner. Dit zou helpen om een uitgebreidere beoordeling van de werkzaamheid van niacine te geven.

Ten slotte, terwijl een 12 weken durende behandeling met niacine gunstige effecten vond bij ED-patiënten, is het potentiële voordeel van langdurig gebruik van niacine voor ED niet bekend. Verdere studies zouden helpen bij het bepalen van de optimale behandelingsperiode voor het gebruik van niacine bij ED-patiënten.

Voor het eerst

Uiteindelijk suggereren de gegevens van de Hong Kong studie dat niacine alleen de erectiele functie kan verbeteren van personen met dyslipidemie die lijden aan ED. Dit is de eerste keer dat deze conclusie in de literatuur is verschenen. Nogmaals, het effect van niacine is klinisch significant bij mensen met matige tot ernstige ED. Gezien het nauwe verband tussen ED en dyslipidemie zou niacine een belangrijke therapie kunnen zijn voor het beheer van beide aandoeningen. Wie weet? Misschien zijn er nog andere voordelen. Toekomstige studies zullen de indicaties en voordelen van niacine bij patiënten met ED verder verfijnen.

Niacine alleen kan de
erectiele functie verbeteren van personen met
dyslipidemie die lijden aan
erectiele disfunctie.

Ten slotte moet niet worden vergeten dat veel personen zonder dyslipidemie niacine innemen als preventieve maatregel. Als u van plan bent om meer dan ongeveer 800 mg niacine per dag te nemen, is het een goed idee om uw lever regelmatig te laten testen om er zeker van te zijn dat uw lever geen problemen heeft met hoge doses niacine. Deze levertests zijn dezelfde die worden gebruikt om te controleren op levertoxiciteit bij mensen die statines slikken, waarvan de kans op levertoxiciteit groter is dan bij mensen die niacine slikken. Het belangrijkste probleem bij het gebruik van statines is spierschade, die ernstig genoeg is om levensbedreigend te zijn. Dit probleem doet zich niet voor bij mensen die niacine nemen. En niet te vergeten, niacine blijkt het orgasme te verlengen.

  1. Rajakumar K. Pellagra in the United States: a historical perspective. South Med J 2000 Mar;93(3):272-7.
  2. Parsons WB Jr, Achor RW, Berge KG, Mckenzie BF, Barker NW. Changes in concentration of blood lipids following prolonged administration of large doses of nicotinic acid to persons with hypercholesterolemia: preliminary observations. Proc Staff Meet Mayo Clin 1956 Jun 27;31(13):377-90.
  3. Ng CF, Lee CP, Ho AL, Lee VW. Effect of niacin on erectile function in men suffering erectile dysfunction and dyslipidemia. J Sex Med 2011 Aug 2. doi: 10.1111/j.1743-6109.2011.02414.x.

Geef een antwoord

Het e-mailadres wordt niet gepubliceerd. Vereiste velden zijn gemarkeerd met *