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Niacin Suporta a Função Erétil

Durante a elevação do coração …

O espectro de benefícios para
vitamina B3 alargou-se

A pelagra da doença de deficiência de vitaminas foi identificada pela primeira vez em 1735 pelo médico espanhol Gaspar Casal. Considerado o primeiro epidemiologista espanhol, Casal é famoso por sua clareza e independência de pensamento, juntamente com sua mudança conceitual na abordagem da medicina. Em vez de mera observação e relato, Casal mudou para uma metodologia de indução baseada em fatos, presságio do trabalho de John Stuart Mill, o filósofo político, economista e lógico, cem anos antes.

Celebrando o Pensamento

No século XVIII, a Espanha abraçou a Era do Iluminismo, dirigindo os faróis do pensamento para todos os empreendimentos. Mas embora a Espanha não fosse tão avançada como a França, Grã-Bretanha, Alemanha ou América, o seu novo pensamento político levou à revogação da maioria dos direitos e privilégios históricos dos sub-Reinos que constituíam a Coroa Espanhola. Essas mudanças, por sua vez, permitiram a liberdade de investigação tão necessária para a descoberta médica, entre outros.

A Progressão das Descobertas de Niacina

Revolução à pelagra, o Dr. Casal foi o primeiro a oferecer uma descrição clínica da doença. Ele a chamou de mal de la rose devido à erupção vermelha vista nas mãos e pés dos que sofrem. Na verdade, seu relato é agora reconhecido como a primeira descrição patológica moderna de uma síndrome. Este foi o início de uma progressão de descobertas que levou ao isolamento da niacina em 1911, e sua implicação direta como fator de deficiência alimentar na pelagra em 1937.

Casal é famoso por sua clareza e
independência de pensamento. De facto, a sua
conta de pelagra é agora reconhecida
como a primeira patologia moderna
descrição de uma síndrome.

Nos anos 1700, a pelagra era uma doença endémica no norte de Itália – que não era conhecida até que o milho (milho) fosse introduzido a partir da América. A Itália deu à doença o nome de “pelle agra” (pelle significa pele; agra significa áspero). Casal tinha observado que os doentes com pelagra eram todos pobres, subsistiam principalmente de milho, e raramente comiam carne fresca. Como os surtos de pelagra ocorreram em regiões da Europa onde o milho era uma cultura alimentar dominante, a crença era que o milho ou carregava uma substância tóxica ou era um portador de doença. Quando mais tarde se notou que havia poucos surtos de pelagra na Mesoamérica, onde o milho é uma das principais culturas alimentares (e é processado), considerou-se que as causas da pelagra podem ser devidas a outros factores para além das toxinas.

Making Niacin Nutritionally Available

No Novo Mundo, o milho era tradicionalmente tratado com cal, um álcali que agora demonstrou tornar a niacina nutricionalmente disponível e assim reduzir a chance de desenvolver pelagra.1 No entanto, quando no século XVIII o cultivo do milho foi adoptado em todo o mundo, o tratamento com cal não foi aceite porque o benefício não foi compreendido. Assim, no Novo Mundo, muitas vezes muito dependente do milho, os cultivadores raramente sofriam de pelagra, que só se tornou comum quando o milho se tornou um alimento básico que era consumido sem o tratamento tradicional. De interesse, se o milho não é tão processado, é uma pobre fonte de triptofano, bem como de niacina.

Antes da estatina, havia niacina

Hipercolesterolemia (colesterol alto) é um dos principais fatores de risco no desenvolvimento da aterosclerose, uma condição que com o desenvolvimento de estatinas nos últimos 20 anos se tornou mais tratável, mas não sem consequências. Tem sido demonstrado que as estatinas reduzem a incidência de eventos cardiovasculares em 25-40%, mas esta redução não é grande coisa, especialmente considerando que muitos pacientes precisam de terapia adicional para alcançar níveis lipídicos mais ideais e prevenir eventos cardiovasculares.

Besidesides que, dislipidemia (e hipercolesterolemia em particular), permanecem subtratados em muitos pacientes diagnosticados com doença arterial coronária. Os triglicéridos elevados, que contribuem para a disfunção cardiovascular por muitos mas não todos os estudos, são de certa forma tratáveis com fibratos, mas existem limitações significativas para a sua utilização. Os níveis elevados de triglicérides em jejum demonstraram ser um forte fator de risco para doença cardíaca isquêmica, independente de outros fatores de risco conhecidos para aterosclerose.

Além de baixar a baixa densidade e o colesterol total junto com os triglicérides, o aumento do colesterol lipoproteico de alta densidade (HDL-C) tornou-se um dos principais objetivos para o tratamento da hiperlipidemia. Evidências consideráveis mostraram que mesmo uma pequena melhora nos níveis de colesterol HDL pode reduzir significativamente o risco cardiovascular. Por exemplo, verificou-se que um aumento de 1 mg/dl nos níveis de colesterol HDL resulta em uma redução paralela do risco de doença arterial coronária em 2% nos homens e 3% nas mulheres. Além disso, o colesterol HDL ajuda a transportar o colesterol oxidado dos tecidos periféricos onde instiga a aterosclerose para o fígado para excreção. Além disso, o HDL-C tem potenciais efeitos anti-inflamatórios, antitrombóticos e anti-oxidantes.

Welcome Niacin

Niacin é outra classe de agentes lipídicos, sobre a qual as pesquisas datam de pelo menos 55 anos.2 A niacina não só reduz a lipoproteína de baixa densidade (colesterol LDL, o “mau” colesterol), o colesterol total e os triglicerídeos, como também aumenta o colesterol HDL (colesterol HDL, o “bom” colesterol) pela inibição da lipólise no tecido adiposo, o que eventualmente leva a uma melhora em todos os parâmetros lipídicos. Além disso, existem estudos que sugerem que a niacina pode melhorar o resultado clínico na doença cardiovascular, e que pode levar à regressão da placa aterosclerótica. A dislipidemia está intimamente relacionada à disfunção erétil (DE) e evidências têm demonstrado que as estatinas podem melhorar a função erétil. Entretanto, o papel potencial desse outro agente de redução de lipídios, a niacina, não tem sido conhecido até agora.

Niacina para Disfunção Erétil

Em um novo estudo, os pesquisadores se propuseram a avaliar o efeito da niacina sozinha na função erétil em pacientes que sofrem tanto de DE quanto de dislipidemia.3

Usando o protocolo de um ensaio clínico randomizado em grupo paralelo controlado por placebo, o estudo também foi realizado na Universidade de Hong Kong. Cento e sessenta pacientes do sexo masculino com DE e dislipidemia foram randomizados em dois grupos que receberam até 1.500 mg de niacina oral diariamente ou placebo durante 12 semanas. Usando perguntas do Índice Internacional de Função Erétil (IIEF, particularmente perguntas Q3 e Q4), o resultado primário foi a melhora da função erétil. Q3 classificou “frequência de penetração”, enquanto Q4 classificou “frequência de erecções mantidas após a penetração”. Outras medidas de resultados incluíram a pontuação total da IIEF, o domínio da função erétil da IIEF e a pontuação do Inventário de Saúde Sexual para Homens (SHIM).

No Novo Mundo,
milho era tradicionalmente tratado
com cal, um álcali, agora mostrado para
make niacin nutricionalmente disponível
e assim reduzindo a
chance de desenvolvimento da pelagra.

Na análise do estudo, o grupo da niacina mostrou um aumento significativo tanto nos escores IIEF-Q3 quanto no IIEF-Q4 em relação aos valores iniciais da linha de base. Enquanto o grupo placebo também apresentou um aumento significativo nos escores IIEF-Q3 (grandes esperanças, sem dúvida), não o fez para os escores IIEF-Q4. Em outras palavras, o “efeito placebo” não se estendeu à manutenção das erecções. Também, quando os pacientes foram estratificados de acordo com a gravidade basal da DE, os pacientes com DE moderada e grave que receberam niacina apresentaram uma melhora significativa nos escores IIEF-Q3 (0,56 e 1,03, respectivamente) e IIEF-Q4 (0,56 e 0,84, respectivamente) em comparação com os valores basais. Estes resultados não aumentaram significativamente para o grupo placebo.

Best Results: ED grave e moderada

As melhorias no domínio da função erétil da IIEF (IIEF-EF) para pacientes com ED moderada e grave no grupo niacina foram de 3,31 e 5,28 e no grupo placebo foram de 2,74 e 2,65, respectivamente. Na faixa inferior da DE leve e moderada, não houve melhora significativa da função erétil. Dos 160 pacientes do estudo, 32 estavam usando estatinas; 18 no grupo da niacina e 14 no grupo do placebo. Nos pacientes que não receberam tratamento com estatina, houve uma melhora significativa nos escores do IIEF-Q3 (0,47) para o grupo niacina, mas não para o grupo placebo. Em resumo, apenas a niacina pode melhorar a função erétil em pacientes que sofrem de DE moderada a grave e dislipidemia.

br>Intelligence Lifted and Enlightened

Nada como o Iluminismo Espanhol tinha ocorrido desde o Renascimento Espanhol (a partir de 1492, ano em que Colombo partiu para o Novo Mundo), que como o Renascimento Italiano foi inspirado pela Antiguidade Clássica e especialmente pela tradição greco-romana nas artes, literatura e ciência.

Felizmente, muitos dos mesmos fatores que levaram a Renascença italiana a um fim – entre eles a corrupção, as guerras, e um retrocesso generalizado sobre o secularismo e a indulgência (levando à “Fogueira das Vaidades”) – também acabou com o “renascimento” na Espanha. Perseguir heresias tornou-se um esporte que levou à ressurreição da Inquisição, que ao contrário de suas aparências anteriores operou completamente sob a autoridade real, em vez de ser a égide da igreja.

O Iluminismo provou ser um movimento intelectual na Europa do século XVIII que mobilizou o poder da razão para fazer avançar o conhecimento e reformar a sociedade. Promoveu a transação intelectual e se opôs à intolerância e aos abusos, tanto da Igreja como do Estado. Isto constituiu um desafio e uma denegação do peso do Estado. Assim, a sociedade foi levantada e iluminada.

p>Motivada por filósofos que incluíam John Locke (o mais influente dos pensadores do Iluminismo), Voltaire, Newton e Leibniz, príncipes governantes em toda a Europa endossaram e fomentaram a intelligentsia do Iluminismo. Alguns desses governantes até tentaram aplicar as idéias do Iluminismo ao governo. Quando compreendido por “aristocratas naturais”, o Iluminismo foi particularmente bem-sucedido nos Estados Unidos, onde influenciou Benjamin Franklin e Thomas Jefferson, entre muitos outros, e alimentou os incêndios que levaram à Revolução Americana, à Declaração da Independência e à criação dos Estados Unidos.

Toleration Despite Adversity

Existiu uma maior incidência de eventos adversos naqueles que tomavam niacina. No entanto, a maioria dos pacientes pôde tolerá-la na dose máxima (1.500 mg/dia). Com isto em mente, a niacina poderia ser uma escolha alternativa de tratamento para pacientes com DE. Apesar do sucesso dos inibidores da fosfodiesterase tipo 5 (inibidores da PDE5), como o sildenafil, apenas cerca de 60-70% dos doentes têm uma resposta satisfatória a esta classe de medicamentos. E há efeitos adversos como dor de cabeça, rubor, dispepsia, congestão nasal e visão prejudicada, incluindo fotofobia e visão embaçada. Portanto, há necessidade de desenvolver outros agentes terapêuticos para aqueles pacientes que não respondem satisfatoriamente aos inibidores de PDE5 ou estão contra-indicados para aqueles como sildenafil.

Função erétil relacionada à Síndrome Metabólica

Pensa-se agora que a DE é parte do complexo de doenças cardiovasculares relacionadas à síndrome metabólica (EM). Embora acredita-se que a disfunção endotelial e a aterosclerose sejam parte dos principais mecanismos da DE em pacientes com EM, outros mecanismos são responsáveis pela DE na EM, incluindo a deficiência de androgênio, drogas, o mecanismo veno-oclusivo, etc. Como a dislipidemia é um dos principais fatores de risco para o desenvolvimento de disfunção endotelial e aterosclerose em pacientes com EM, há uma relação estreita entre a DE e a dislipidemia.

Na verdade, a dislipidemia é comumente encontrada em pacientes com DE, e estudos mostram que as estatinas podem ajudar a melhorar a resposta dos inibidores da EAP5 naqueles que sofrem de DE precisamente porque melhoram a aterosclerose. Consequentemente, as estatinas podem ser usadas como tratamento em pacientes com uma resposta insatisfatória aos inibidores da PDE5, mas também há problemas com as estatinas, entre eles enzimas hepáticas elevadas e problemas musculares, alguns dos quais podem ser bastante graves e até mortais (rabdomilose).

Niacina Pode Afetar Diretamente o Principal Mecanismo Erétil

No estudo de Hong Kong, os pesquisadores postularam que a niacina pode ser tão benéfica quanto as estatinas na função erétil, e ter outros benefícios relacionados também. A niacina é conhecida por produzir um efeito de rubor (ver “Toleration Despite Adversity”, acima), que está relacionado com a libertação de prostaglandina D2 (PGD2) na pele. Isto pode levar à vasodilatação e concomitante ruborização. A produção de PGD2 também pode ocorrer em macrófagos, um tipo de glóbulo branco protector. Consequentemente, quando a produção de PGD2 é induzida pela niacina, ela pode afetar todo o tecido corporal, incluindo o tecido cavernoso do pênis. De facto, o PGD2 é um dos agentes potenciais causadores da vasodilatação e ingurgitamento do tecido cavernoso, levando assim à erecção. Assim, a niacina melhora a função erétil estimulando a produção de PGD2.

Dislipidemia por causa da dislipidemia é um dos fatores-chave de risco para o
desenvolvimento da disfunção endotelial
e aterosclerose em pacientes com EM,
há uma relação próxima entre
disfunção erétil e dislipidemia.

a principal diferença entre o estudo de Hong Kong e outros que o precederam, é que os pesquisadores utilizaram a niacina sozinhos, e não em combinação com inibidores de PDE5. Os resultados indicam que a niacina pode melhorar a função eréctil naqueles com DE moderada a grave, mas não naqueles com DE leve e leve a moderada. As estatinas também parecem ser eficazes para melhorar a função erétil naqueles com DE mais grave.

Niacina em vez de estatinas

Os pesquisadores argumentaram, a partir de outros estudos, que quando o grau de disfunção endotelial e aterosclerose são mais graves, os efeitos da niacina e das estatinas como agentes lipídicos também são mais aparentes. Seu estudo atual pareceu confirmar isso. Além disso, em outro estudo avaliando o efeito de um inibidor da PDE5 em pacientes que utilizavam uma estatina, pacientes com um colesterol LDL sérico de base mais alta tiveram melhor melhora na função erétil após o uso de um inibidor da PDE5. Isto suporta a hipótese dos pesquisadores de que pacientes com disfunção endotelial potencialmente mais grave, como aqueles com níveis mais altos de colesterol LDL, podem ter melhor resposta à combinação do uso de um inibidor da PDE5 com niacina.

O estudo de Hong Kong é o primeiro a
examinar apenas os efeitos da niacina,
sem o uso concomitante de um inibidor
PDE5, como o sildenafil.

Besides, os efeitos benéficos da niacina tornaram-se mais evidentes quando os pesquisadores do estudo de Hong Kong excluíram aqueles que já usavam a terapia com estatina. Se houver um efeito sobreposto destes dois grupos de agentes lipídicos sobre a função endotelial, isto faria sentido. Além disso, o uso crônico de estatina poderia diminuir o efeito da niacina na função endotelial e, portanto, afetar a melhora da função erétil.

Can Niacin Help with ED se os lipídios forem normais?

Porque o estudo incluiu apenas sujeitos com dislipidemia, os resultados podem não ser aplicáveis àqueles com DE que têm um perfil lipídico sérico normal. Além disso, pacientes usando aspirina ou AINEs foram excluídos para evitar o efeito dessas drogas na inibição da produção de prostaglandina D, que pode ser um dos potenciais mecanismos para os efeitos da niacina sobre a DE. Deve-se notar que é bastante comum que pacientes com DE tenham doenças cardiovasculares coexistentes que requerem o uso de aspirina. Portanto, um estudo adicional sobre a interação da aspirina e niacina em pacientes com DE pode ser necessário para estabelecer o papel da niacina no uso clínico.

Também a ser considerado, os pacientes não estavam usando inibidores da PDE5 durante o período de estudo. Portanto, não foi determinado se o uso combinado com niacina pode melhorar a resposta dos inibidores da PDE5. Outra limitação aos resultados do estudo foi a exclusão das avaliações do parceiro. Isso ajudaria a fornecer uma avaliação mais abrangente da eficácia da niacina.

Finalmente, enquanto um regime de 12 semanas de tratamento com niacina encontrou efeitos benéficos em pacientes com DE, o benefício potencial do uso a longo prazo da niacina para DE não é conhecido. Outros estudos ajudariam a determinar o período ideal de tratamento para o uso de niacina em pacientes com DE.

Pela Primeira vez

No final, os dados do estudo de Hong Kong sugerem que a niacina sozinha pode melhorar a função erétil de sujeitos com dislipidemia que sofrem de DE. Esta é a primeira vez que esta conclusão aparece na literatura. Mais uma vez, o efeito da niacina é clinicamente significativo naqueles com DE moderada a grave. Além disso, devido à estreita relação entre DE e dislipidemia, a niacina pode se mostrar uma terapia importante para o tratamento de ambas as condições. Quem sabe? Pode até haver outros benefícios. Estudos futuros irão refinar ainda mais as indicações e benefícios da niacina em pacientes com DE.

Niacina sozinha pode melhorar a
função erétil de indivíduos com
dislipidemia que sofrem de
disfunção erétil.

Por último, deve-se lembrar que muitos indivíduos sem dislipidemia tomam a niacina como medida preventiva. Se você planeja tomar mais de 800 mg de niacina por dia, é uma boa idéia fazer testes de fígado periodicamente só para ter certeza de que seu fígado não tem problemas com niacina em altas doses. Estes testes ao fígado são os mesmos usados para verificar a toxicidade hepática em pessoas que tomam estatinas, das quais existe uma maior probabilidade de toxicidade hepática em comparação com a toma de niacina. O principal problema da toma de estatinas é a lesão muscular, que é suficientemente grave para ser fatal. Este problema não ocorre com as pessoas que tomam niacina. Sem esquecer que a niacina tem sido encontrada para prolongar o orgasmo.

  1. Rajakumar K. Pellagra nos Estados Unidos: uma perspectiva histórica. South Med J 2000 Mar;93(3):272-7.
  2. Parsons WB Jr, Achor RW, Berge KG, Mckenzie BF, Barker NW. Alterações na concentração de lipídios no sangue após administração prolongada de grandes doses de ácido nicotínico a pessoas com hipercolesterolemia: observações preliminares. Proc Staff Meet Mayo Clin 1956 Jun 27;31(13):377-90.
  3. li>Ng CF, Lee CP, Ho AL, Lee VW. Efeito da niacina na função erétil em homens que sofrem de disfunção erétil e dislipidemia. J Sex Med 2011 Ago 2. doi: 10.1111/j.1743-6109.2011.02414.x.

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